Revista Digital del Centro Nacional de Investigaciones Agropecuarias de Venezuela

CENIAP HOY      
  Número Especial 2004


SÍNDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS, UNA ENFERMEDAD TRANSMITIDA POR ROEDORES

Magaly Molina de Garmendia

Unidad de Sanidad Animal
CENIAP-INIA
 Maracay


 

AGENTE ETIOLÓGICO     ^

El síndrome pulmonar es causado por un Hantavirus perteneciente a la Familia Bunyaviridae

HISTORIA       ^

En 1993, fue identificado el Síndrome Pulmonar por Hantavirus (SPH), en los residentes del Suroeste de los Estados Unidos de Norte América. El 6 de Junio de 2002, un total de 318 casos fueron identificados en 31 estados de ese país, con una mortalidad de 37%. En Argentina se presentó un brote de 18 casos en los años 1995 al 1996 donde se identificó un hantavirus llamado Los Andes. En Chile se reportaron 25 casos en 1997; En Venezuela se reportaron casos que por clínica se determinó que tenían la afección respiratoria. Fulhorts aisló el virus en la especie de ratón Sigodontomis alstoni. Es un nuevo hantavirus llamado Caño Delgadito, el cual se encuentra ampliamente distribuido en los llanos venezolanos de los estados Portuguesa, Cojedes y Barinas, según Fulhorst y col. (1997), así como también se encuentra el virus Maporal. Estos dos virus solamente se han caracterizado en roedores en Venezuela (Murua y Padula, 2004). Se han reportado casos en humanos en los siguientes países: Panamá, Bolivia, Brasil, Paraguay y Uruguay (CDC, 2002).

Otro grupo de hantavirus asociados con los murinos y roedores arvicoline causan la Fiebre Hemorrágica con el Síndrome Renal (HFRS) en Europa y Asia.

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y CLASIFICACIÓN     ^

Es un virus ARN de cadena simple con formas esféricas a ovales, envuelto y con subunidades estructurales, el diámetro tiene un rango de 80-115 nm. El Hantavirus está formado por variantes genéticas: virus Seoul (cepas Girard Point, Tchoupitoulas y SR-11), virus Pumala, virus Prospect Hill, virus Sin Nombre, virus New York, virus Black Creek Canal, virus Bayou, virus Caño Delgadito, virus Maporal, virus Andes, Bermejo, Hu39694, Lechiguanas, Maciel, Oran, Pergamino, Laguna Negra, Araraquara, río Mamoré, HTN 007, Franca, Castello do Sonhos, Juquitiba, Choclo en las Américas. (CDC, 2004; Murua y Padula, 2004).

RESERVORIOS     ^

Los reservorios de todos los Hantavirus conocidos, que causan SPH en los humanos, son las ratas y ratones del nuevo mundo, familia Muridae, subfamilia Sigmodontinae. La subfamilia Sigmodontinae contiene al menos 430 especies de ratones y ratas, las cuales se encuentran distribuidas en el Norte y Sur América. El Peromyscus maniculatus es el hospedador del virus Sin Nombre (SNV), el primer agente causal de SPH de los Estados Unidos. El hospedador del virus de New York es el Peromyscus leucopus. El virus Black Creek Canal se hospeda en el Sigmodon hispidus y el virus Bayou se hospeda en la Oryzomys palustris.

Son numerosas las especies de roedores sigmodontine que están asociados con SPH en América del Sur (CDC). En Venezuela se aisló el virus del ratón Sigodontomis alstoni del estado portuguesa y fueron encontrados anticuerpos para hantavirus en 7.7% de 13 Oryzomys bicolor, 3.4% de la Rattus rattus, 10 (6.0%) de 166 Sigmodon alstoni y 2.2% de 45 Zygodontomys brevicauda. El hantavirus fue detectado en tejidos de pulmón de cuatro roedores: dos de S. alstoni del estado Portuguesa y uno S. alstoni de Cojedes y otro de Barinas (Fulhorst y col, 1997). Se deben tratar a todos los sigmodontines como hospedadores potenciales de hantavirus que causan SPH.

Los murinos y roedores arvicoline son los reservorios de hantavirus que causan la Fiebre Hemorrágica con el Síndrome Renal (HFRS) en Europa y Asia. Los virus Hantaan y Dobrava, se hospedan en el Apodemus agrarius y Apodemus flavicollis respectivamente. Estos causan miles de casos severos del HFRS cada año en Asia y oriente de Europa.

La rata Noruega (Rattus norvegicus) es el hospedador del virus Seoul, el cual causa una forma de HFRS no tan severo en Asia. Su distribución es mundial, incluyendo los Estados Unidos con tres casos sospechosos, la enfermedad en humanos causada por el virus Seoul esta restringida a Asia. La infección natural en roedores silvestres (Apodemus en Corea, Clethrionomys en Escandinavia y USSR, Peromyscus y Microtus en US) con hantavirus han sido reportadas.

INFECCIÓN EN EL HOSPEDADOR        ^

El hantavirus no causa enfermedad en sus reservorios. Los roedores infectados diseminan el virus en la saliva, orina y heces por muchas semanas, meses o de por vida. La mayor cantidad del virus se encuentra aproximadamente entre las 3 y 8 semanas después de la infección. La principal fuente de transmisión entre roedores son las mordidas.

Los anticuerpos son encontrados en diferentes especies de roedores y sus predadores (perros, gatos y coyotes), lo que indica que aquellas especies de mamíferos que estén en contacto con el hospedador pueden infectarse (MMWR, 2002).

No se conoce el papel de los artrópodos en la transmisión del hantavirus.

En animales inoculados experimentalmente, la viremia y distribución viral puede ocurrir por la saliva; la transmisión en las cajas puede ocurrir a los 2 meses después de la inoculación. En las ratas y los humanos que han estado en contacto con este virus, se han detectado anticuerpos en Asia, Europa, África, y América del Norte. Los sueros de ratas capturadas en la mayoría de las ciudades en Corea, Japón, Tailandia, Burma, Egipto, Brasil y U.S. reaccionan serologicamente con hantavirus.

LA ENFERMEDAD EN HUMANOS      ^

La infección en humanos ocurre más comúnmente por la inhalación de aerosoles, saliva o excretas de los roedores infectados. Las personas que visitan laboratorios donde hay animales infectados se han contaminado después de pocos minutos de exposición. La transmisión puede ocurrir cuando la materia seca de las excretas contaminadas de los roedores, son inhaladas directamente, introducidas por lesiones en piel, en la conjuntiva o posiblemente, por la ingestión de comidas y aguas contaminadas; así como también por las mordidas de los roedores.

La transmisión de persona a persona no se ha asociado con ningún hantavirus del viejo mundo o con los casos de SPH en los Estados Unidos. Sin embargo, la transmisión de persona a persona se ha documentado por la transmisión nosocomial del virus de los Andes, que fue muy bien documentado en Argentina y existen sospechas de la ocurrencia menos extendida en Chile. La Fiebre Hemorrágica Epidémica del Japón y varias formas de Fiebre Hemorrágica con Síndrome Renal en China y USSR, y la Nefropatía Epidémica de Escandinavia, se piensa que son causadas por las diferentes cepas de hantavirus.

Los síntomas en humanos del Síndrome Pulmonar por Hantavirus son: fiebre, escalofríos y mialgias siendo estos los más frecuentes; cefalea, nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, tos e indisposición. Otros signos incluyen taquipnea, taquicardia, disnea, artralgia, dolor toráxico y lumbar y sudoraciones. Los órganos más afectados son los pulmones y la mortalidad es de 50%.

Los síntomas de HFRS en humanos son: fiebre, mialgia, dolor de cabeza, petequias, oliguria, diuresis, dolor abdominal y vómito. Los órganos más afectados son los riñones, la mortalidad reportada es de 1 a 15%. Los brotes de la enfermedad, en personas en contacto directo con ratas de laboratorio infectadas, han ocurrido en Corea, Japón, Bélgica, Francia y UK.

EPIDEMIOLOGÍA      ^

Las infecciones con hantavirus están asociadas con actividades domésticas, ocupacionales o recreacionales, que ponen en contacto a los humanos con los roedores infectados, usualmente en las áreas rurales. La infección de hantavirus ocurre principalmente en adultos. Los casos de SPH en los Estados Unidos ocurren durante todo el año, pero el mayor número de casos ocurren en primavera y verano. Sin embargo, en América del Norte el riesgo de infección con hantavirus es bajo; solamente de 20 a 50 casos de SPH han sido confirmados anualmente en los Estados Unidos, desde que la enfermedad fue descrita en 1993.

La infección de Hantavirus ha sido asociada epidemiologicamente con las siguientes situaciones:

  • Aumento en el número de roedores hospedadores.

  • Después de la limpieza o desinfección de las áreas o cabinas que han estado en contacto con animales infectados.

  • Actividades de limpieza de graneros u otras edificaciones.

  • Manejo de excretas o de los nidos de roedores en los alrededores de las casas o los lugares de trabajo.

  • Residenciarse o visitar áreas donde a aumentado sustancialmente el número de ratones hospedadores.

  • Manejo de roedores sin guantes.

  • Manteniendo cautivo a roedores silvestres como mascotas o para investigación.

  • Manejo de equipos o maquinarias que han estado en depósitos.

  • Movimiento de excretas en áreas infectadas con roedores mientras están en campamentos.

  • Durmiendo en el piso.

  • Sembrando con las manos, sin protección.

  • DIAGNÓSTICO       ^

    Para realizar el diagnóstico de infecciones por hantavirus, se recomienda en primera instancia un estudio serológico que consiste en:

    • Determinación de IgM específica por técnica inmunoenzimática (ELISA).

    • Determinación de seroconversion de IgG por ELISA, en muestras pareadas del período agudo de la enfermedad y la convalecencia (posterior a los 20 días).

    • Detección de antígenos específicos por inmunohistoquímica, en tejidos fijados e incluidos en parafina.

    • Amplificación de fragmentos genéticos virales, mediante la técnica de transcripción reversa y reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) en coágulos de sangre u otros tejidos.

    La confirmación de los resultados se realiza por la prueba de reducción de la neutralización en placa o en cultivos celulares Vero E-6 o A-549. Los antígenos son generalmente más abundantes en los tejidos pulmonares, pero pueden ser detectados en bazo, riñón y otros tejidos. El primer aislamiento del virus es difícil y son relativamente estables a bajas temperaturas y pH neutral o ligeramente alcalino. Se pueden conservar a temperaturas extremas de -70ºC. Los hantavirus son rápidamente inactivados bajo condiciones ácidas (menor o igual a 6.0) y a altas temperaturas; los desinfectantes efectivos incluyen hipoclorito de sodio y los fenólicos. Ellos son inactivados por radiaciones gamma (Levis y Pini, 2004).

    MUESTRAS PARA DIAGNÓSTICO      ^

    1. Suero: Para la detección serológica de anticuerpos mediante la técnica inmunoenzimática (ELISA).

  • Período agudo de la enfermedad: Para la determinación de anticuerpos IgM e IgG. En caso que el paciente se agrave, tomar nueva muestra.

  • Convalecencia de la enfermedad (20 días): Para la determinación de anticuerpos IgG. Muestras de suma importancia para establecer el diagnóstico en casos con anticuerpos IgM negativos.

  • El volumen de muestra: de 0,5 a 1 cc y deben enviarse inmediatamente después de obtenidas, refrigeradas a 4ºC. En caso de que el envío deba ser demorado conservarlas a –20ºC.

    2. Coágulo: Conservar el coágulo que se obtenga una vez separado el suero, y enviar inmediatamente refrigerado a 4ºC (para PCR).

    3. Pulmón-Hígado-Riñón-Otros Órganos

  • Tejido congelado (-70 ºC o Nieve Carbónica), (Para PCR).

  • Tejido fijado en formol bufferado o incluido en parafina (Para tinción inmunohistoquímica)

  • CONDICIONES DE ENVÍO DE MUESTRAS      ^

    En recipientes plásticos, herméticamente cerrados, rotulados con los siguientes datos:

    • Apellidos y Nombres

    • Tipo de muestra

    • Fecha de obtención.

    • Acompañar las muestras con ficha epidemiológica correspondiente.

    CONTROL Y PREVENCIÓN      ^

    La erradicación de los hospedadores reservorios del hantavirus no es factible o deseable por la amplia distribución de los roedores sigmodontine en América del Norte y su importancia en el ecosistema natural.

    El mejor control y prevención para estas enfermedades es reducir el riesgo de contacto con los roedores, con modificaciones ambientales y practicas de higiene para detener a los roedores que no se encuentren en los hogares o en los sitios de trabajo, así como también limpieza de los desperdicios y de los nidos de los animales. Las recomendaciones para la prevención del SPH son las siguientes:

    1- Precauciones para limitar la exposición de las casas a los roedores.

    Control de roedores alrededor de las casas es la primera estrategia en prevenir la infección de hantavirus. El interior y exterior de las casas debe ser cuidadosamente inspeccionado al menos dos veces al año.

    2- Reducción de los refugios de roedores y fuentes de alimento.

    Precauciones dentro de las casas:

    • Mantener la comida y el agua tapada, cubierta y depositada en contenedores a prueba de roedores.

    • Los contenedores de la basura que se encuentran dentro de las casas deben ser a prueba de roedores y se deben limpiar y lavar frecuentemente con agua y jabón.

    • Lavar los platos, ollas y utensilios de cocina inmediatamente después de usarlos.

    • Limpieza de las áreas de cocina y comedor.

    • No deposite potes vacíos o conteiner abiertos con residuos de alimentos dentro de la casa.

    • Reparaciones en las casas de botes de agua.

    • Mantener las puertas y ventanas exteriores cerradas con mallas protectoras.

    • Colocar trampas para capturar las ratas o ratones. Mantener las trampas desinfectadas y limpias con desinfectantes o soluciones clorinadas.

    Precauciones para fuera de las casas

    • Mantener todos los depósitos de palos, bloques, piedras u otros materiales a más de 100 pies de la casa.

    • Guarde la comida de los animales o los granos en contenedores con tapas a prueba de roedores.

    • Remueva, de las vecindades de los edificios alguna fuente de comida que pueda atraer los roedores.

    • Evitar los comederos de aves cerca de las casas.

    • Botar la basura en los contenedores a prueba de roedores con tapas.(Levis y Pini. 2004)

    BIBLIOGRAFÍA     ^

    ALL ABOUT HANTAVIRUS (CDC). 2004. Hantavirus Pulmonary Síndrome (HPS). www.cdc.gov/ncidod/diseases/hanta/hps 

    Charles F. Fulhorst, Martha C. Monroe, Rosa Alba Salas, Gloria Duno, Antonio Utrera, Thomas G.Ksiazek, Stuart T. Nichol, Nuris M.C. de Manzione, Duilia Tovar, Robert B.Tesh. 1997. Isolation, characterization and geographic distribution of Caño Delgadito virus, a newly discovered South American hantavirus (family Bunyaviridae). Virus Researh 51. 159-171

    Hantavirus Pulmonary Syndrome-United States:Updated recommendations for Risk Reduction. Centers For Disease Control and Preventión. Morbidity and Mortality Weekly Report. July 26, 2002/Vol.51/N. RR-9

    Murua. R y Padula. P. 2004. Ecología y evolución de hantavirus en el Cono Sur de América. Arch. Med. Vet. XXXVI, N°1

    Levis Silvana y Pini Noemí. 2004. Síndrome Pulmonar por Hantavirus. Instituto Nacional de Enfermedades Humanas (INEVH) de Argentina. www.anlis.gov.ar/INEVH/inevh.htm 

     

    Referencia de este artículo:

    Molina de Garmendia, Magaly. 2004. SÍNDROME PULMONAR POR HANTAVIRUS, UNA ENFERMEDAD TRANSMITIDA POR ROEDORES. Revista Digital  CENIAP HOY. Número especial 2004. Maracay, Aragua, Venezuela. URL: www.ceniap.gov.ve/ceniaphoy/articulos/ne/arti/molina_m/arti/molina_m.htm  Visitado en fecha:


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